le virus de sida (VIH)

Introduction

C’est en 1981, aux États-Unis que les médecins observent l’apparition d’infections inhabituelles et inexplicables. Deux mille cas sont observés à San Francisco, Los Angeles, New York, mais aussi en Europe. Depuis, l’épidémie s’est fortement développée.

C’est en 1983, à l’institut Pasteur à Paris, que le virus a été identifié par l’équipe du professeur Luc MONTAGNIER.

Baptisé dans un premier temps LAV (Lymphadenopathy Associated Virus), un comité international de nomenclature a proposé l’emploi de la dénomination HIV (Human Immunodéficiency Virus), unanimement adoptée à l’heure actuelle avec sa version française VIH (Virus de l’Immunodéficience Humaine).

Aux États-Unis, l’équipe du professeur Robert GALLO avait revendiqué l’identification du virus qu’elle avait appelé HTLV (Human T-cell Leukemia Virus). Le conflit scientifique sur l’autorité de la découverte a été tranché en faveur de l’équipe de l’institut Pasteur.

En 1986, cette même équipe, en liaison avec l’Hôpital Claude BERNARD, isolait chez des patients originaires de Guinée Bissau et du Cap Vert un virus très voisin mais différent, le VIH 2.

 Le SIDA, Syndrome de l’Immuno Déficience Acquise, n’est ni une maladie naturelle, ni une maladie d’origine médicamenteuse, mais une forme grave d’une infection transmissible, apparue récemment et due au VIH.

L’agent responsable, d’origine virale, s’attaque au système de défense naturelle, qui protège l’homme des agressions infectieuses de micro-organismes (bactéries, champignons, parasites...).

Le système immunitaire fonctionne grâce à des globules blancs spécialisés : Les lymphocytes.

Partie 1 :

 1-Le virus du SIDA : VIH

     1-1 Définition et structure :

Le VIH est un rétrovirus du genre des lentivirus (du latin lenti, signifiant lent),Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) infectant l'homme et responsable du syndrome d'immunodéficience acquise (sida), qui est un état affaibli du système le rendant vulnérable à de multiples infections opportunistes. Qui se caractérisent par une longue période d'incubation.

Le VIH-1 est un virus sphérique d'un diamètre moyen de 145nanomètres³⁹. , il dispose d'une enveloppe composée d'un fragment de la membrane de la cellule infectée. Dans cette enveloppe lipidique sont insérés des trimères de glycoprotéine d’enveloppe (Env). Chaque protéine Env est formée de 2 sous-unités : une sous-unité de surface gp120 et une sous-unité transmembranaire gp41. La surface d’un virus VIH contiendrait en moyenne seulement 14 trimères Env⁴⁰. Lors de l'attachement du virus à la cellule, la protéine Env gp120 se lie à un récepteur CD4 présent à la surface des cellules CD4+ du système immunitaire. C'est pour cette raison que le VIH n'infecte que des cellules ayant ce récepteur à leur surface, qui sont en très grande majorité les lymphocytes CD4+.

À l'intérieur de l'enveloppe, se trouve une matrice protéique (MA) composée de protéines p17 et, encore à l'intérieur, la capside (CA) composée de protéines p24. C'est ce dernier type de protéines qui, avec gp41 et gp120, sont utilisés dans les tests VIH western blot. Les protéines nucléocapside p7 (NC) protègent l'ARN viral en le recouvrant. La protéine p6 est exclue de la capside et se trouve entre la matrice et la capside, elle permet la sortie par bourgeonnement des virus nouvellement formés dans la cellule.

Figure 1 : structure de virus SIDA

1-2 Cycle de réplication :

            Les cellules cibles du VIH sont celles présentant des récepteurs CD4 à leur surface. Ainsi, les lymphocytes T CD4+, les macrophages, les cellules et les cellules microgliales cérébrales peuvent être infectées par le VIH. Ainsi, la réplication virale a lieu dans plusieurs tissus.

La réplication du virus se déroule en plusieurs étapes :

Figure 2 : la réplication du virus VIH

La fixation ou attachement à une cellule :

Cette étape repose sur une reconnaissance entre les protéines de la surface virale gp120 et les récepteurs CD4 de la cellule cible. Après l'union avec un récepteur CD4, gp120 change de conformation et est attiré vers un co-récepteur devant également être présent à côté de la molécule CD4. Plus d'une dizaine de co-récepteurs ont été identifiés, mais les principaux sont CXCR4 pour les lymphocytes T CD4+ et CCR5 pour les macrophages.

La fusion, la pénétration et la décapsidation :

C'est la seconde étape de l'infection, intervenant juste après l'union de gp120 avec le co-récepteur. Cette union libère la protéine gp41, qui se fixe sur la membrane cytoplasmique. Par repli sur elle-même, gp41 attire l'enveloppe virale vers la membrane cytoplasmique, puis la fusion des membranes cellulaire et virale a lieu grâce à un peptide de fusion présent dans gp41. La capside du VIH pénètre alors dans le cytoplasme de la cellule ; une fois à l'intérieur de la cellule, elle se désagrège, libérant les deux brins d'ARN et les enzymes qu'elle contenait.

Ainsi, la protéine gp120 est responsable de l'attachement et gp41 de la fusion, puis de la pénétration au sein de la cellule. [1]

Figure 3 : la pénétration du virus VIH

1-3 Multiplication :

Comme tous les virus, le VIH est un parasite : il ne se reproduit qu’au sein d’une cellule hôte qu’il détruit.

Grâce à de nombreuses enzymes, constitueront un nouveau virus complet.

Pour se multiplier Le virus s’attache à la cellule cible (lymphocyte T4) puis pénètre dans le cytoplasme. L’ARN viral, matériel génétique du VIH, est transcrit en ADN (Acide désoxyribonucléique) proviral grâce à l’enzyme spécifique : la transcriptase inverse.

L’ADN proviral atteint le noyau de la cellule colonisée où il s’intègre à ses chromosomes et produit des milliers de copies d’ARN viral, dont les ARN messagers synthétisent les protéines virales qui, après un assemblage méticuleux, on dit que le virus se réplique (réplication du matériel génétique). L’infection au VIH est définitive et persistante car la production de particules virales en plus ou moins grande quantité est continue. [2]

1-4 diagnostic et Dépistage du VIH :

Diagnostic :                                                       

• Aspect clinique évocateur
• Partenaire HIV +
• Personne à risque (toxicomane, prostituée, coopérant !...)
• Femme enceinte 
• Demande du patient (doutes, arrêt du préservatif, examen prénuptial)
• Enfant né d'une mère séropositive
• En routine dans les banques de sang
• En préopératoire

Dépistage :

Deux types de kits sont disponibles au dépistage du VIH :

·         Les kits ELISA, en cupules, barrettes ou plaques, nécessitant soit une lecture optique, soit un système dédié (Abbott IMX par exemple), adaptés aux grandes séries (mais pas au coup par coup),

·         Les kits simples dits "rapides", à lecture visuelle, adaptés au coup par coup (mais pas aux grandes séries), En cas de résultat positif, les résultats doivent normalement être confirmés par un deuxième test comme le western blot, inaccessible aux laboratoires de petite taille. Il faut donc procéder à un envoi du prélèvement vers le centre de référence le plus proche. [3]

Partie 2 : La maladie de SIDA

2-1 Les cause de la maladie du SIDA :

La transmission sexuelle :

La transmission sexuelle se produit avec le contact entre les sécrétions sexuelles d'une personne avec les membranes rectale, génitale ou orale muqueuse de l'autre.

L'exposition aux agents pathogènes véhiculés par le sang :

 Cette voie de transmission est particulièrement pertinente pour les utilisateurs de drogues par voie intraveineuse, les hémophiles et les receveurs de transfusions sanguines et des produits sanguins. Le partage et la réutilisation de seringues contaminées par du sang infecté par le VIH représente un risque majeur d'infection par le VIH.

La transmission périnatale : La transmission du virus de la mère à l'enfant peut se produire in utero''''durant les dernières semaines de la grossesse et pendant l’accouchement.

Les idées fausses : Trois des plus communs sont que le sida peut se transmettre par simple contact, que les rapports sexuels avec une vierge guérit du sida, et que le VIH peut infecter que les hommes homosexuels et les toxicomanes. Autres idées fausses sont que tout acte de pénétration anale entre les hommes gais ne peut conduire à l'infection du SIDA. [4]

2-2 L’évolution des maladies du SIDA :

L’infection par le VIH peut provoquer une grande diversité de manifestations cliniques et évolue en trois phases dont le SIDA représente le stade le plus évolué :

             1- La phase de primo-infection

C’est la phase la plus précoce qui apparaît entre quinze jours et trois mois après la contamination. Le plus fréquemment, on observe des manifestations proches de la mononucléose infectieuse (fatigue, fièvre, sueurs, courbatures, douleurs musculaires...) parfois associées à des éruptions cutanées. Cette phase va durer environ un mois.

             2- La phase d’infection chronique et asymptomatique :

C’est une phase intermédiaire qui dure plusieurs années (en moyenne huit à dix ans) pendant laquelle le patient est séropositif*.

Pendant cette phase, la présence de ganglions persistants généralement situés au niveau du cou, des aisselles et de l’aine est fréquente (lymphadénopathie généralisée persistante). L’intérêt d’un suivi régulier est primordial : suivi clinique et biologique, prévention des maladies opportunistes et traitements antirétroviraux.

 Séropositif* : Dès la contamination par le virus du SIDA, le système immunitaire réagit, notamment par la sécrétion d’anticorps anti-VIH. Après un certain délai, variant de deux semaines à quelques mois, on peut déceler la présence de ces anticorps dans le sang. Le sujet est alors dit "séropositif". 

           3- La période symptomatique :

Après la période asymptomatique, l’infection peut devenir évolutive. Le VIH utilise les cellules qu’il a infectées et se reproduites en utilisant leur matériel génétique.

A un moment de cette évolution, le système immunitaire ne remplit plus son rôle de production des lymphocytes T4, lesquels disparaissent puisque, infectés, ils sont éliminés sans être remplacés. Les virus se multiplient alors librement.

                                      

Figure 5 :l’évolution d’une infection par le VIH-1 chez l’homme [2]

                   

2-2 mécanismes

Le SIDA est l'accélération la plus grave de l'infection par le VIH. Le VIH est un rétrovirus qui infecte principalement les organes vitaux du système immunitaire de l'homme tels que les T CD4 ⁺ (un sous-ensemble de cellules T), les macrophages et les cellules dendritiques. Il détruit directement et indirectement ⁺ T CD4.

Une fois que le VIH a tué de nombreux CD4 ⁺ lymphocytes T afin qu'il y ait moins de 200 de ces cellules par microlitre (ul) de sang, l'immunité cellulaire est perdue. L'infection à VIH aiguë évolue au fil du temps de cliniques sur le VIH une infection latente, puis au début de l'infection à VIH symptomatique et, plus tard à cause du SIDA, qui est identifié sur la base de la quantité de cellules T CD4 ⁺ qui restent dans le sang, et / ou la présence de certains infections, comme indiqué ci-dessus. [5]

Figure 4 : synthèse de principes de sélection, multiplication et différenciation de la cellule immunitaire. [6]

2-3 Symptômes et Complications :

Les symptômes d'une infection par le VIH apparaissent entre 2 et 12 semaines après la contamination :

Le virus infeste alors rapidement les cellules immunitaires du sérum sanguin. Les symptômes qui apparaissent au cours de cette phase ressemblent à ceux de la grippe, notamment :

• une diarrhée.
• de la fatigue ou de la faiblesse. 
• une fièvre.
• des maux de tête.
• des douleurs articulaires.
• des sueurs nocturnes.
• une éruption cutanée.
• une augmentation du volume des ganglions.
• une perte de poids. 
• des infections à levures (dans la bouche ou dans le vagin) persistantes ou fréquentes.

La personne touchée par le VIH est très contagieuse dès l'apparition des premiers symptômes :

Ceux-ci disparaissent habituellement au cours de la semaine ou du mois qui suit, et la personne contaminée se sent de nouveau en pleine forme. Ces symptômes ne se distinguent pas de ceux d'autres affections, et peuvent toutefois revenir de temps à autre. Seul un test de séropositivité au VIH (sida) révélera la présence du virus dans le sang. Pour pouvoir déceler les anticorps anti-VIH dans le sang, il faut parfois attendre 3 mois après l'infection, mais en général 22 jours suffisent. Leur apparition constitue la séroconversion qui permet de poser un diagnostic formel au moyen d'une analyse de sang.

Le système immunitaire tente de maîtriser le virus après la disparition des premiers symptômes :

 Le système immunitaire parvient à tenir le virus en échec durant un certain temps, mais il n'arrive pas à s'en débarrasser complètement. Un grand nombre de personnes se sentiront en pleine forme pendant des années avant que leur système immunitaire ne s'affaiblisse et que le sida évolue. En l'absence de traitement, le sida se développe dans les 10 ans qui suivent la contamination d'environ la moitié des personnes séropositives. Mais pour certaines personnes, le sida peut s'installer peu d'années après l'infection. Par contre, les personnes qui résistent plus longtemps à l'évolution du sida se classent parmi le groupe des non progresseurs à long terme. Un grand nombre de facteurs influent sur l'évolution du sida, notamment la prise de médicaments, l'état de santé général et le mode de vie de la personne touchée.

Le terme « sida » désigne la forme évoluée de l'infection à VIH :

Le sida se caractérise par la présence du VIH et d'une infection opportuniste normalement associée au sida (il s'agit d'une infection due à un micro-organisme et favorisée par l'affaiblissement du système immunitaire). Cette infection peut être d'origine bactérienne, fongique, virale ou parasitaire. Parmi les infections opportunistes, on retrouve : la toxoplasmose, la pneumocystose, la méningite cryptococcale, la leucoencéphalite multifocale progressive (LEMP), la cryptosporidiose, des infections attribuables au cytomégalovirus et à l'une des souches du complexe Mycobacterium avium (MAC). Les personnes atteintes du sida sont plus susceptibles de cancers, en particulier des cancers. [7]

2-4 Les traitements contre le VIH SIDA

Il n’existe aucun traitement pour guérir l’infection au VIH : une personne séropositive est séropositive à vie. Les différents traitements ont pour rôle de bloquer l’évolution du virus dans l’organisme et de maintenir l’équilibre entre la présence du virus dans le corps et le système de défense de l’organisme.
Ces traitements ne sont pas anodins ; ils peuvent provoquer des effets secondaires lourds tels que nausée, diarrhée, grande fatigue...
Le commencement d’un traitement est lié à l’état du système immunitaire infecté et est donc adapté à chaque personne. Les traitements doivent être réajustés régulièrement par un médecin en fonction de l’évolution de l’état du patient.

1- Les antiviraux
Il existe aujourd'hui deux familles de médicaments utilisés dans le traitements de l'infection à VIH. Leur différence réside principalement dans le fait qu'ils agissent à des stades différents de la reproduction du virus dans les cellules.
1- 1 Les inhibiteurs de la transcriptase inverse (ITI) 
Ces molécules interviennent dans la cellule pour entraver l'action d'une enzyme virale, la transcriptase inverse, et empêcher ainsi la transcription de l'ARN du virus en ADN viral qui parasite l'ADN de la cellule hôte. Ces produits ont été les premiers utilisés dans la lutte contre la multiplication du virus dans l'organisme dès les années 80 (AZT) et le début des années 90 (ddI, ddC). La famille s'est agrandie, et l'on compte aujourd'hui près d'une dizaine d'inhibiteurs de la transcriptase inverse : AZT (Rétrovir®), ddI (Videx®), ddC (Hivid®), 3TC (Epivir®), d4T (Zérit®), AZT+3TC (Combivir®), névirapine (Viramune®), delavirdine (Rescriptor®), efavirenz (Sustiva®). 

1-2 Les antiprotéases (AP)
En 1996, sont apparues sur le marché de nouvelles molécules agissant à un autre stade de la reproduction du VIH en s'attaquant à l'activité de la protéase, enzyme virale qui permet la maturation des nouveaux virus créés par la cellule infectée. Grâce à l'action de l’anti protéases (qui sont jusqu'à 1000 fois plus puissantes que les inhibiteurs de la TI), la cellule produit des virions immatures incapables d'infecter de nouvelles cellules. ritonavir (Norvir®), indinavir (Crixivan®), saquinavir (Invirase® et Fortovase®), nelfinavir (Viracept®).
2- Les multithérapies 
Les premiers médicaments n'étant pas suffisamment puissants individuellement, dès que cela été possible, les médecins ont commencé à prescrire des bithérapies, c'est à dire 2 inhibiteurs de la transcriptase inverse, permettant une action plus efficace sur l'activité du virus. A partir de 1996, c'est l'association d'une antiprotéase à deux ITI qui a donné naissance à ce qu'on appelle les trithérapies. On parle maintenant de multithérapie, car le nombre de molécules utilisées peut varier de 2 à 5. L'utilisation de plusieurs médicaments de plus en plus puissants est motivée par les capacités du virus à muter et créer des résistances face aux diverses molécules qui perdent alors de leur efficacité. En effet lors de la transcription de l'ARN viral en ADN, la transcriptase commet des erreurs créant ainsi des virus mutants, certaines mutations entraînant une baisse de la sensibilité du virus aux médicaments. Le virus se multipliant jusqu'à plusieurs milliards de fois dans l'organisme chaque jour, le rôle des multithérapies est notamment de réduire considérablement et si possible rapidement cette multiplication, limitant ainsi également les possibilités de mutation virale et les phénomènes de résistance. [8]

Conclusion

Grace a nos recherche on peut conclue que le virus de SIDA est plus dangereux que les autres virus car il touche les cellules de systèmes immunitaires (TCD4) qui provoque a lésions fonctionnelle de défense dans l’organisme, alors le corps  humain devient très sensible  a minimaux infection par un autre pathogène.

 Il ya plusieurs causes de contamination par le SIDA comme transmission par sécrétion sexuelle, le sang, sperme, l’urine  et salive... etc.

On évité les risques de contamination de ce maladie par :

Utilisation systématique du préservatif lors de chaque rapport et pour chaque injection, un test de dépistage peut être systématiquement proposé au début de la grossesse, traitement médicamenteux, allaitement maternel contre –indiqué et Dépistage systématique de tout don de sang.

Référence :

[1]http://fr.wikipedia.org/wiki/Cellule_dendritique [2]http://membres.multimania.fr/renejacquemet/expo/sida/sida.html

[3]http://www.bioltrop.cooperaction.org/09-diagautre/diagnostic-du-sida.htm

[4]http://www.news-medical.net/health/What-Causes-AIDS-(French).aspx

 [5]http://www.news-medical.net/health/What-Causes-AIDS-(French).aspx

[7]www.ac-creteil.fr/.../Referentiels_immunologie_TS.pdf

[8]http://santecheznous.com/condition_info_details.asp?disease_id=1#SymptomsTraitement et Prévention

[9] http://www.sidaweb.com/information/traitements.htm