l'hypersensibilité de type II (deux)

INTRODUCTION

        Le terme d'hypersensibilité est utilisé pour les réponses immunes qui surviennent d'une façon exagérée ou inappropriée. Ces réactions sont aussi appelées réactions allergiques et les antigènes impliqués sont appelés allergènes.

        Comme leur nom l'indique, les réactions d'hypersensibilité surviennnent chez les individus qui ont été préalablement sensibilisés par l'antigène; ce sont des réaction secondaires. Elles ont été classées par Gell et Coombs en quatre groupes majeurs en fonction de la vitesse de la réaction et de la nature des réactions immunologiques impliquées. Alors qu'on les classes individuellement, en réalité, elles surviennent rarement de façon isolée. Néanmoins, elle constituent de modèles conceptuels utiles pour une approche des réactions immunes.

         Les types I, II, III sont tous médiés par les anticorps. Le type IV est médié par les cellules.

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DEFINITION

       L'hypersensibilité de type II est aussi appelée "cytotoxique" est une HS à médiation humorale médiée par la fixation IgG (accessoirement IgM) à la surface des cellules ou de la matrice extracellulaire, l'anticorps seul ou associé au complément peut causer des réactions d'hypersensibilité. Elle démarre 4 à 6 h après le contact avec l’allergène. Elle s’observe quand les anticorps sont dirigés contre des antigènes étrangers (souvent érythrocytes) ou auto-antigènes et conduisent habituellement à une lyse directe ou à la suppression des cellules.Il peut en résulter la destruction de la cellule par un phénomène de cytotoxicité par les cellules K ou une lyse dépendant du complément(figure 1).

Les maladies causées par ce type d'hypersensibilité impliquent souvent les érythrocytes (anémies) et les cellules du soi (maladies auto-immunues).
La mort de la cellules (ou la lyse) est médiée à travers des mécanismes normaux par lesquels l'anticorps et le complément effectuent leur fonction y compris la phagocytose, la lyse, et la cytotoxicité cellulaire dépendant de l'anticorps.

 

                   figure 1: la destruction de la cellule par les cellules

       K ou une lyse dépendant du complément

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MECANISME

Pour HS cytotoxique on a deux mécanismes:

¶  Directe: secteur intra-vasculaire (GR) (Cytotoxicité des Ac activant le Complément (C) par la voie classique):
Ces Ac se fixent sur leur Ag situé à la surface cellulaire, puis activent le complément jusqu'à C9, moment où la cellule se lyse. Il suffit d'une molécule d'IgM fixée sur la membrane pour activer le C. Il en faut deux d'IgG, présentes l'une à côté de l'autre à la surface de la cellule, pour lyser celle-ci. Cette action est particulièrement nette vis-à-vis des cellules cibles à faible ou sans pouvoir de réparation de la membrane cytoplasmique comme les érythrocytes et les plaquettes (figure A)

Ac (IgG ou IgM) + complément  à cytolyse

¶  Indirecte: secteur extra-vasculaire) Cytotoxicité des Ac par l'intermédiaire de cellules médiatrices de la cytotoxicité possédant des récepteurs périphériques pour le fragment Fc):
Ce sont respectivement les Ac directement cytophiles (récepteurs de forte affinité) ou devenant cytophiles après combinaison avec l'Ag (récepteurs de faible affinité pour le Fc des Ig non combinées à leur Ag).
Deux mécanismes peuvent intervenir pour aboutir à la destruction de la cellule cible:
1/cytoxicité après phagocytose:
Les cellules cibles, si elles ne sont pas trop volumineuses, sont phagocytées par les macrophages ou les polynucléaires neutrophile (PNN), puis détruites dans le cytoplasme de ceux-ci. Les Ac en cause, sont dits "opsonisants" (figure B).
2/ cytotoxicité cellulaire dépendant des Ac (ADCC) (action des cellules effectrices NK ):
Les anticorps (Ig-G) jouent un rôle d’opsonine pour la phagocytose, mais pour des cellules de grande taille, les macrophages ne peuvent pas les phagocytées

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donc les anticorps se fixent sur des antigènes à la surface (reconnaissance des cellules tumorales …). Les cellules NK présentent des récepteurs RFc qui vont reconnaitre le fragment Fc des anticorps (partie constante) induisant la lyse de la cellule cible.

FCγR sur NK et Macrophage àADCC

Dans ces cytotoxicités, avec ou sans phagocytose, le C peut participer accessoirement à la constitution des lésions de plusieurs façons: en permettant une immunoadhérence et en potentialisant l'opsonisation (activation jusqu'au C3), ou par action chimiotactique positive de certains produits de l'activation du C, vis-à-vis des cellules effectrices

L' hypersensibilité stimulatrice:

Il existe également une variante de l'hypersensibilité de type II (quelquefois dite de type V), qui entraine une liaison à un récepteur et agit comme un ligand naturel, par exemple les anticorps, dans la maladie de Basedow, sont présents et réagissent avec le récepteur de la TSH( Ac anti-récepteurs pour la TSH), entrainant une hyperthyroïdie(figure D).

                                

                                     

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Les differents types du mécanisme d’hypersensibilité typeII

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LES CAUSES

     Dans ce type d'hypersensibilité, l'IgG réagit avec les cellule de l' hôte initiant les processus qui conduisent à leur destruction .

      Cette réaction indésirée peut se rencontrer à la suite d'une perfusion de sang incompatible et dans le cas d'incompatibilité entre le sang de la mère et son enfant pendant la grossess. Ce phénomène est appelé l'allo-immunité.

     Elle peut également faire suite à une transplantation d'organe ou de peau. Les lymphocytes attaquent parfoit les cellules de l'hôte elles-mêmes (c'est-à-dire qu'ils répondent aux antigènes normaux de l'hôte). Ce phénomène est appelé l'auto-immunité.

      Si les anticorps réagissent avec des recepteurs hormonaux normaux, ils peuvent soit stimuler de recepteurs particuliers, comme dans l'hyperthyroïdisme (maladies de Grave), soit bloquer l'action de l'hormone normale comme dans  l'hypothyroïdisme (myxoedème).

       Et elle peut faire aussi par des effet secondaires occasionnels après l'administration de certains médicament qui peuvent se manifester sous forme d'anemie hémolytique liée à la destruction de globules rouges ou de thrombopénie liée à la destruction de plaquettes.

Ce sont des exemples de réactions d'hypersensibilité de type II qui peuvent survenir à la suite de traitement à base de pénicilline,de quinidine (utilisé pour traiter l'arythmie cardiaque) ou de méthylpoda (utilisé pour traiter l'hypertension).Dans chaque cas, ces molécules chimiquement activent se fixent à certains composant de la surface des globules rouges ou des plaquettes et créent des nouveaux épitopes vis-à-vis desquels le système immunitaire n'est pas tolérant. Ces épitopes stimulent la production d'anticorps IgM et IgG spécifiques des conjugués formés par les médicaments et les composants de la surface cellulaire.

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PATHOLOGIE

1)    Ac dirigés contre un constituant naturel de la membrane:

A.   Hypersensibilité due à des allo-anticorps:(Ac produits au cours de la Réponse Immunitaire) "hymolyse intra-vasculaire ":

Conséquence de l’introduction, dans un organisme, d’allo-antigènes, qu’ils soient érythrocytaires, leucocytaires .....

Cette hypersensibilité intervient lorsqu’il y a incompatibilité du système. Elle se traduit, par exemple, par la maladie hémolytique du nouveau-né ( l'érythroblastose foetale).

Allo-immunisation foeto-maternelle = (IgG anti-Rh)

Mère Rh – et enfant Rh +

è 1ère grossesse : GR enfant, lors de l’accouchement, peuvent passer

dans la circulation de la mère qui va produire des IgG antiRh

è Grossesse ultérieure : si enfant Rh+, IgG peuvent traverser la barrière

placentaire et lyse des GR de l’enfant.

Prévention : injection IgG anti-Rh au moment de l’accouchement.

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Allo-immunisation post-transfusionnelle ABO (Ac naturels IgM):

    L'incompatibilité entre les groupes sanguine ABO conduisent à une lyse médiée par le complément et déclenchement par les isohémagglutinines de type IgM (les Ac contre les Ag A,B et O)

B.Hypersensibilité due à des auto-anticorps : "Hémolyse extra-vasculaire (foie,              rate)"

¶ Anémie hémolytique auto-immune (AHA): Cette maladie est généralement inspirée par une drogue telle que la pénicilline qui devient attachée à la surface des globules rouges (RBC) et des actes comme hapten pour la production de l'anticorps qui lie alors mener extérieur de RBC au lysis de RBCs.

¶ Maladie de Goodpasture : des Ac se fixent sur la membrane basale des glomérules, entrainant un dysfonctionnement du rein.

¶ Pemphigus : altération des jonctions entre les cellules qui conduit à un décollement de la peau et des muqueuses.

2)    Ac dirigés contre Ag adsorbé sur une membrane:

C. Hypersensibilité due à des médicaments:"hymolyse médicamenteuses" :

        liaison directe: ou de complexes médicament + Ac + C, sur CR1 des GR

        => destruction par le complément ou capture par phagocytes de la rate ou du                                                      foie

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Cytopénies médicamenteuses:

¶ Thrombopénies induites par Héparine : quand l’héparine se lie au facteur K plaquettaire, il y a parfois induction Ac anti-plaquette.

¶ Granulopathie

¶ Anémie : certains antibiotiques (pénicilline, céphalosporine, streptomycine) s’absorbent sur les protéines de surface des globules rouges ; ce complexe induit la formation d’Ac.

Exemple:cas de la  pénicilline

 Les globules rouges modifiés par la pénicilline se couvrent du composant C3b du complément à la suit de l'activation du complément par l'infection bacteriennepour laquelle l'antibiotique a été donné. Ceci facilite leur phagocytose par les macrophages via les recepteurs du coplément. Ces cellules cibles apprêtent la proteine modifiée par la pénicilline et présentent ses peptides aux cellules TCD4 spécifiques, qui s'activent à leur tour pour devenir des cellules effectrices Th2. Les cellules Th2 simulent alors les cellules B spécifiques de l'antigène pour produire de anticorps dirigés contres les épitopes modifiés par la pénicilline. La fixation des anticorps aux cellule conjuguées à la pénicilline active la voie classique du complément. Il en résulte soit une lyse cellulaire produite par les composants terminaux du complément, soit un processus de phagocytose dépendante des résepteurs par les macrophages spléniques(figure 2) .

figure2: les conjugués pénicillines-proteines

stimulent la production d'anticorps anti- pénicilline

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Traitement

Prévention:

¶  Évitez d'utiliser les médicaments qui provoquent une hypersensibilité.

¶  Il s'agit d'éviter le conflit entre le produit du donneur et l'organisme receveur. La sécurité transfusionnelle doit assurer la compatibilité immunologique .

Traitement biologique: (dosage des auto anticorps).

¶  Chez une femme non immunisée Rh- accouchant d’un enfant Rh+: par l'injection de la mère par des micro doses des anticorps avant 48 h de l’accouchement .

Traitement médicamenteuse:

¶  Immunosuppresseurs: sont des médicaments qui ont la capacité d'atténuer ou de supprimer les réactions immunitaires de l'organisme.Ils sont prescrits essentiellement après les greffes afin de limiter les phénomènes de rejet. Ils sont également utilisés dans les maladies auto-immunes (le patient fabrique des anticorps contre ses propres tissus).

¶  Substitution (hormones thyroidiennes, insuline,… ): remplacement sous la forme d’un petit comprimé, chaque jour, pendant toute la vie.

¶  Immunoglobulines polyvalentes (réseau idiotypique): "Utilisation thérapeutique des anticorps" et correspondant à la présence d'une grande diversité d'anticorps contre divers agents infectieux notamment. Elles sont préparées à partir de pools de plasma provenant d'un grand nombre de donneurs. Elles sont utilisées pour corriger une déficience ou pour modifier l'état immunitaire au cours de maladies à composante immunitaire

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CONCLUSION

Pour l'hypersensibilité de type II:

·        L’antigène est « membranaire » ou « intracellulaire » (et n'est pas circulant )

·        L’effecteur est un anticorps de type IgG ou IgM capable :

a)     D’opsoniser la cellule cible d’où activation des cellules exprimant un FcR (macrophages, cellules NK, polynucléaires,…)

b)    D’activer le complément par la voie classique d’où opsonisation (récepteurs au  ou lyse directe

c)     Éventuellement de stimuler simplement un récepteur de la cellule cible (récepteurs hormonaux, neurotransmetteurs,…)

·        La reaction d’hypersensibilité s’intègre dans le cadre de l’immunopathologie qui est l’étude des maladies du système immunitaire, ce sont des réponses immunitaires néfastes qui induisent des lesions tissulaires et peuvent causer des maladies graves .

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REFERENCES

·        LIVRE :IMMUNOLOGIE: le cours de Janis Kuby avec questions de révision.6eme édition .DINOD

·        LIVRE:L'ESSENTIEL EN IMMUNOLOGIE ;P.M Lydyard,A. Whelan, M.W.Fanger.BERTI

·        LIVRE:MICROBIOLOGIE ET PATHOLOGIE INFECTIEUSE;Williams ,Wilkins.2eme édition

·        LIVRE: IMMUNOBIOLOGIE.Gilles duverli et Sylvie Fournel.DE BOEK

·        www.med.univ-montp1.fr

·        fr.mimi.hu/medecine/cytopenie.html

·        www.medix.free.fr

·        www.labmed.ch

·        www.thyroid.ca/fr

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SOMMAIRE

INTRODUCTION………………………………………01

DEFINITION……………………………………………02

MECANISME .................................................................03-04-05

LES CAUSES...................................................................06

PATHOLOGIE.................................................................07-08-09

TRAITEMENT…………………………………………10

CONCLUSION…………………………………………11

REFERENCES…………………………………………………...12